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Il mwawpeptide mwbabetamiloide, o mwbqβ-amiloide, (mwbgAβ) è il maggior costituente delle mwbwplacche amiloidi (o senili) ed ha origine dalla proteina mwcaAPP (mwcqAmyloid Precursor Protein) in un processo a due stadi.

• Descrizione

• Malattia di Alzheimer

• Diagnosi

• Ricerca

• Note

• Altri progetti

mwdqAPP è una mwdgproteina di membrana codificata da un mwdwgene situato sul mweacromosoma 21, la cui funzione è quella di promuovere la crescita cellulare. Più specificamente, è una proteina transmembrana con un estremo N-terminale (mweqammino-terminale) extracellulare ed uno C-terminale (mwegcarbossi-terminale) citoplasmatico. È espressa in diversi tipi di cellule, in particolare nel mwewcervello, nel mwfacuore, nella mwfqmilza e nei mwfgreni. Ne sono state fino ad ora identificate almeno 10 isoforme derivate da splicing alternativo; le tre più comuni sono chiamate C (presente soprattutto nei mwfwneuroni), B (comune nei mwgalinfociti T) ed A, e sono composte rispettivamente da 695, 751 e 770 mwgqaminoacidi.

Normalmente l'APP viene tagliata da due mwgwproteasi:

• alfa-secretasi (taglia il precursore in corrispondenza dell'amminoacido 697;

• gamma-secretasi, che attraverso la proteina presenilina taglia la parte residua all'interno della membrana (nel mwiqdominio C-terminale) a livello degli AA 711/713.

ottenendo un prodotto di clivaggio innocuo, chiamato P3.

Se però nel clivaggio di APP interviene in una fase inopportuna la mwjaproteasi β-secretasi mwjg(BACE, mwjwBeta-Site APP-Cleaving Enzymemwka), che si adopera nelmwkq cleavage del dominio extracellulare N-terminale di APP, vengono prodotti due frammenti da 42 e 40 amminoacidi. Di questimwkg,mwkw quello da 42 amminoacidi è amiloidogenico.

La produzione anomala di β-amiloide come oligomero è la causa di molte mwlqmalattie neurodegenerative; infatti, sono state identificate un certo numero di mutazioni localizzate sul gene APP in soggetti appartenenti a famiglie nelle quali la mwlgmalattia di Alzheimer si manifestava con frequenza insolita in età relativamente precoce (mwlwearly-onset). Come monomero è invece un fattore fisiologico e protettivo che potenzia la plasticità sinaptica. Queste mutazioni aumentano la produzione di Aβ-42, che porta all'aggregazione fibrillare tossica per i neuroni. Le mutazioni del gene APP sono responsabili per il 2-3% dei casi di Alzheimer a trasmissione familiare.

Secondo alcune ricerche, un elevato livello di β-amiloide si verifica dopo diversi periodi di mwmqprivazione del sonno, ma questi livelli calano nuovamente a seguito di un corretto riposo.cite-ref-1[1]

Uno dei parametri predittivi per la diagnosi della malattia di Alzheimer è un aumento del tasso di proteina β-amiloide (Aβ-42) nel liquido cefalo-rachidiano.

Un eccesso di concentrazione nel sangue precede la formazione di placche a livello cerebrale. Esso può essere diagnosticato con 17 anni di anticipo rispetto al manifestarsi dei primi sintomi neurologici dell'Alzheimer, insieme alla presenza della mwoqproteina fibrillare acida della glia (Gfap) nel sangue.cite-ref-2[2]cite-ref-3[3]

Un elevato livello della Gfap nel sangue corrisponde a un aumento della beta amiloide nel cervello (già visibile nel cervello dei malati anche 20-30 anni prima della manifestazione della malattia).cite-ref-4[4]

Il plasma fosforilato tau 217, o proteina tau 217, ha mostrato una accuratezza del 96% nel predire l'accumulo di betamiloide e proteina Tau nel cervello, rivelandosi il mwsabiomarcatore più promettente e più specifico per la diagnosi dell'Alzheimer.cite-ref-5[5]cite-ref-6[6]cite-ref-7[7]

L'analisi delle risonanze magnetiche funzionali e dei test neurocognitivi mediante l'intelligenza artificiale è un approccio alternativo che permette un'elevata accuratezza nella formulazione di ipotesi causali di disordine cognitivi e nel prevedere la conversione in demenza entro 24 mesi.

Accumuli di betamiloide sono stati osservati mwwqpost-mortem anche nel cervello dei gatti che presentavano confusione, disturbi del sonno e aumento della vocalizzazione.cite-ref-8[8]

Al 2025 la presenza di betamiloide può essere mwyadiagnosticata con la mwyqPET cerebrale con mwygtraccianti specifici o tramite l'esame del mwywliquido cerebrospinale. Tra questi vi è il tracciante mwza18-F-flortaucipir,cite-ref-9[9] che consente di quantificare in vivo i filamenti elicoidali appaiati della proteina taucite-ref-10[10], e l'Amyloid-PET.cite-ref-11[11]cite-ref-12[12]

Altri traccianti utilizzati sono il mwdg18F-Flutemetanol (per la Pet-Tac)cite-ref-13[13] e l'11 C MP4, in grado di misurare l’attività della mwewcolinesterasi, un enzima fondamentale nell’attività colinergica.cite-ref-14[14] I secondi traccianti più utilizzati sono i seguenti: [18F] Florbetaben; [18F] AV-45, Florpiramina, mwga[18F Florbetapir.cite-ref-15[15]

In alcuni paesi dell'Unione europea sono (al 2025) disponibili i biomarcatori ematici.cite-ref-16[16]cite-ref-17[17]

Nei cervelli dei topi modelli di Alzheimer, i ricercatori sono riusciti a ottenere una significativa riduzione della betamiloide mediante degli mwkqastrociti ingegnerizzati per esprimere degli agenti chierici Car in grado di riconoscere e eliminare gli accumuli di tale proteina.cite-ref-18[18]cite-ref-19[19]

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